Καθ' όλο το 19ο αιώνα, ο Ποταμός Μισισιπή ήταν η πρωτεύουσα αρτηρία της αμερικανικής εμπορικής, ωθώντας την οικονομική ανάπτυξη και τη δυτική επέκταση.
Ατμόπλοια, πλατά πλοία και άλλα σκάφη μετακινούσαν γεωργικά προϊόντα, βιομηχανικά αγαθά και πρώτες ύλες μεταξύ του Μεσοδυτικού/Νότιου και του λιμανιού της Νέας Ορλέανς.
Οι ποταμιακές πόλεις μεγάλωσαν σε εμπορικά και μεταφορικά κέντρα, τρέφοντας την εθνική ευημερία.
Η Νέα Ορλέανς γίνεται σημαντικός παγκόσμιος λιμενικός σταθμός· εξαγωγές (βαμβάκι, καπνός) βγαίνουν, εισαγωγές διανέμονται εσωτερικά.
Ο ποταμός παρείχε φυσική διαδρομή για colons και γραμμή προμήθειας στα μεθόρια εδάφη.
Τα ατμόπλοια επανάσταξαν τα ποταμιά ταξίδια, μειώνοντας κόστος και χρόνο, ενισχύοντας περαιτέρω το εμπόριο.
Συνοψίζοντας, ο Μισισιπή επέτρεψε μεταφορές, γεωργία, αστική ανάπτυξη, διεθνές εμπόριο και δυτική κίνηση—γινομένος η αορτή της αμερικανικής εμπορικής του 19ου αιώνα.