Το Ποτάμι Μισισιπί σχηματίζει σημαντικό τμήμα της ανατολικής ορίδας για τρεις πολιτείες της Άνω Μέσης Δύσης:
Το Μισισιπί συνοριοδοτεί ή ρέει μέσω Ιλλinois, Μισούρι, Κέντουκι, Τενέσι, Αρκάνσας, Μισισιπί, και Λουιζιάνα—αλλά για αυτές τις πολιτείες, είναι δυτική ή εσωτερική όριο, όχι ανατολική. Το πλαίσιο «τριών πολιτειών» αναφέρεται συνήθως στο ρόλο του Άνω Μισισιπί ως καθαρή, βόρεια-νότια πολιτική γραμμή.
Αυτές οι όροι εγκαταστάθηκαν από το Northwest Ordinance (1787) και μεταγενέστερα εδαφικά νόμιμα, χρησιμοποιώντας το ποτάμι ως σαφή φυσικό όριο πριν φτάσουν τα τετραγωνικά δίκτυα στη περιοχή.