Οκτώ διακριτικές γειτονιές αποτελούν την περιοχή downtown του San Diego, η οποία εκτείνεται από την ακτογραμμή μέχρι τα εσωτερικά βουνά. Το downtown είναι η καρδιά της νυχτερινής ζωής του San Diego, παρέχοντας ευρεία ποικιλία δραστηριοτήτων και αξιοθεάτων μέσα σε μια εύκολα περπατητή και συμπαγή περιοχή που εξυπηρετείται καλά από δημόσια μεταφορές, όπως το San Diego Trolley και πολλοί pedicabs.
Αποδίδοντας στο 19ο αιώνα, το Gaslamp Quarter είναι η ιστορική καρδιά του downtown San Diego. Η γειτονιά είναι γνωστή για τη ζωντανή νυχτερινή ζωή και τις αγορές, καλύπτοντας μια περιοχή 16 ½ blocks μεταξύ Harbor και Broadway Drive και από τη 5η στην 6η Οδό. Το Quarter φιλοξενεί πολλά από τα events και φεστιβάλ του San Diego, όπως το Street Scene Music Festival και το Mardi Gras, καθώς και την ολόχρονη ελκυστικότητα νυκτόκλους όπως Stingaree και Side Bar. Το Gaslamp Quarter προσφέρει επίσης κωμωδία καθημερινά στο Horton Grand Theater, και πολλές επιλογές σερβίρισματος όπως το George's on Fifth, ένα στεκιότα που είναι γνωστό για τις καρικατούρες των διάσημων San Diegans.
Το East Village είναι η μεγαλύτερη γειτονιά του downtown San Diego, καλύπτοντας περιοχή 130 city blocks μεταξύ του Gaslamp Quarter και της περιοχής Core. Η περιοχή είναι αγκυρωμένη από το PETCO Park, σπίτι των San Diego Padres. Το East Village προσφέρει νυχτερινές δραστηριότητες και αξιοθέατες όπως γκαλερί τέχνης, εστιατόρια,venues μουσικής και νυκτόκλους. Σημαντικά venues περιλαμβάνουν το Jbar, ένα rooftop bar στο Hotel Solamar, και το Luna Lounge, ένα εκλεκτικό μπαρ και εστιατόριο που σερβίρει ασιατική-κουζίνα fusion και έχει ζωντανό DJ.
Το Columbia είναι μεγάλα εμπορική περιοχή του San Diego. Αυτή η περιοχή φιλοξενεί λίγα εστιατόρια και μπαρ, όπως το Rainwater's on Kettner, αλλά προσφέρει λιγότερη νυχτερινή ζωή από άλλες περιοχές του downtown. Μερικές μεγαλύτερες αξιοθέατες είναι ανοιχτές τη νύχτα, όπως το Museum of Contemporary Art San Diego και το Urban Trees, ένα μεγάλο έργο δημόσιας τέχνης στην ακτογραμμή. Το Museum of Contemporary Art San Diego είναι ανοιχτό μέχρι τις 7 μ.μ. τις Πέμπτες.
Το κεντρικό σημείο της γειτονιάς Horton είναι το Horton Plaza, ένα εκτεταμένο, πενταεπίπεδο εμπορικό κέντρο διαδοχικά στο διάσημο Gaslamp District στο downtown San Diego. Το Plaza φιλοξενεί 130 καταστήματα και εστιατόρια, καθώς και ένα κέντρο씬ών τέχνης και κινηματογράφο. Πέρα από την τεράστια εμπορική περιοχή, δύο θέατρα βρίσκονται στο Horton — το Lyceum Theater και το Spreckels Theater. Το Lyceum Theater είναι σπίτι του San Diego Repertory Theater, το οποίο παράγει ένα εποχιακό εξάδρανο της κωμωδίας ή δραματικών έργων που εξερευνούν την πολιτιστική ποικιλότητα. Το Spreckels Theater, ένα ιστορικό θέατρο 1.446 θέσεων χτισμένο το 1912, είναι γνωστό για την αρχιτεκτονική του art nouveau και neoclassical. Το Spreckels Theater φιλοξενεί τακτικά θεατρικές παραγωγές, rock συναυλίες και εκτελέσεις από το San Diego City Ballet.
The Core, η εμπορική περιοχή του San Diego, είναι σπίτι για διάφορα venues τέχνης και νυχτερινή ζωή. Το San Diego Civic Theater φιλοξενεί συχνές παραγωγές που κυμαίνονται από μουσικές πράξεις έως χορογραφικές εκτελέσεις έως Broadway traveling shows. Το House of Blues, στην Πέμπτη Οδό, προσφέρει καθημερινές μουσικές εκτελέσεις και πλήρες μπαρ και εστιατόριο. Το On Broadway Event Center, στεγάζεται σε ένα ιστορικό διωροφικό τράπεζα κτίριο στην γωνία της Έκτης Οδού και Broadway, είναι ένα μεγάλο νυκτόκλους και σούσι εστιατόριο με πολλά dance floors και VIP δωμάτιο που φιλοξενεί DJs και εκτελεστές καθημερινά.
