Ο Ποταμός Σεντ Λορένς χρησιμεύει ως καθοριστικό διεθνές σύνορο για περίπου 200 χλμ (125 μίλια). Διαχωρίζει τις καναδικές επαρχίες Οντάριο (βόρεια) και Κεβέκ (βόρεια/ανατολικά) από την αμερικανική πολιτεία Νέα Υόρκη (νότια). Αυτό το τμήμα τρέχει από τη Λίμνη Οντάριο (κοντά στο Κινγκστόν/ Κέιπ Βίνσεντ) κατευθυνόμενα μέχρι τον 45ο παράλληλο (κοντά στο Κορνγουόλ/Μασένα), όπου το σύνορο αποχωρεί από τον ποταμό για να ακολουθήσει τον 45ο παράλληλο δυτικά.
Ο ποταμός είναι κοινός πόρος που διαχειρίζεται από την Διεθνή Επιτροπή Κοινών Υδάτων (IJC) υπό την Σύμβαση Συνόρων Υδάτων 1909. Βασικά πεδία συνεργασίας:
Ο ποταμός φιλοξενεί επίσης την Ακουεσάνε Μοχαβ Τερριτόριο, ένα αυτόνομο έθνος που διασχίζει το σύνορο — ζωντανή υπενθύμιση ότι τα πολιτικά σύνορα συχνά καλύπτουν βαθύτερες πολιτιστικές γεωγραφίες.