Ο Μαύρος Θάνατος κατε-Straight τη Δυτική Ευρώπη το 1347–1351 αλλά δεν επηρέασε σημαντικά την Ανατολική Ευρώπη μέχρι περίπου μια δεκαετία αργότερα. Ιστορικοί και επιδημιολόγοι δείχνουν σε μια σύγκλιση γεωγραφικών, οικονομικών και демографικών παραγόντων που δημιούργησαν ένα φυσικό φράγμα.
Οι λιμενικές πόλεις της Δυτικής Μεσογείου όπως η Γένοα, η Βενετία και η Μαρσέιγη ήταν κόμβοι της Ιπποτικής Οδού και της εμπορίας της Μαύρης Θάλασσας, φέρνοντάς τις σε άμεση επαφή με το σημείο προέλευσης της πανώλειας. Τα κέντρα της Ανατολικής Ευρώπης—Κράκοβ, Πράγα, Νόβγκοροντ—βρισκόταν πιο μακριά από αυτές τις πρωταρχικές εμπορικές αρτηρίες, μειώνοντας τη συχνότητα έκθεσης.
Τα όρη Καρπάθια tvořαν ένα ισχυρό φυσικό τείχος, βραδύνοντας την κίνηση εμπόρων, στρατευμάτων και των ποντικιών και ψύλλων που ταξίδευαν μαζί τους. Τα περάσματα βουνού ήταν λιγότερα, πιο δύσκολα και συχνά ελεγχόμενα από τοπικές αρχές που μπορούσαν να περιορίσουν την πάροδο.
Μερικές πόλεις της Ανατολικής Ευρώπης, κυρίως στη Πολωνία και τη Βοημία, εφάρμοσαν πρωτοκόλλα καραττίνας (από το βενετιανό quaranta giorni, σαράντα ημέρες) νωρίτερα και αυστηρότερα από πολλούς δυτικούς αντίστοιχους. Η Κράκοβ, για παράδειγμα, θεμελίωσε νοσοκομεία λοιμώξεων και περιορισμούς ταξιδιών που μπορεί να αγόρασαν κρίσιμο χρόνο.
Το πρότυπο εγκαταστάσεων της Ανατολικής Ευρώπης περιελάμβανε μικρότερες πόλεις με μεγαλύτερες αποστάσεις. η πανώλεια ευδοκιμεί σε πυκνά αστικά περιβάλλοντα όπου οι πληθυσμοί ποντικιών ευδοκιμούν και η ανθρώπινη επαφή είναι συχνή. Οι σπανιότεροι πληθυσμοί ένδειξαν πιό αργά αλυσίδες μετάδοσης.
Οι ψυχρότερες, ξηρότερες συνθήκες σε μέρη της Ανατολικής Ευρώπης μπορεί να ήταν λιγότερο φιλόξενοι για το Xenopsylla cheopis (η ανατολική ψύλλα του ποντικιού) και το Yersinia pestis. Η δραστηριότητα ψύλλων και η επιβίωση βακτηρίων μειώνεται σε χαμηλότερες θερμοκρασίες, δημιουργώντας πιθανώς εποχιακά φραγμούς πυρκαγιάς.
Αν και η πανώλεια έφτασε τελικά στη Μόσχα (1353), τη Πολωνία (1351) και τη Βαλτική, η καθυστέρηση πιθανώς έσωσε αμέτρητες ζωές και άλλαξε τη δημογραφική πορεία της περιοχής.