Μετά το τέλος του Α' Παγκοσμίου Πολέμου, και οι δύο χώρες ήταν σε κατάσταση αναταραχής. Η Γερμανία είχε ηττηθεί και πάλευε να ανοικοδομήσει την οικονομία και το πολιτικό της σύστημα. Η Ρωσία είχε υποστεί επανάσταση και τώρα βρισκόταν υπό τον έλεγχο του Μπολσεβίκικου Κόμματος.
Οι δύο χώρες είχαν διαφορετικές πολιτικές ιδεολογίες και στόχους. Η Γερμανία ήταν ένα καπιταλιστικό κράτος, ενώ η Ρωσία ήταν ένα κομμουνιστικό κράτος. Η Γερμανία επιδίωκε επίσης να ανακτήσει τα χαμένα εδάφη της, ενώ η Ρωσία επικεντρώθηκε στην εδραίωση της εξουσίας της και στη διάδοση του κομμουνισμού.
Παρά αυτές τις διαφορές, οι δύο χώρες όντως συνεργάστηκαν σε ορισμένους τομείς. Το 1922 υπέγραψαν τη Συνθήκη του Ραπάλο, η οποία εξομαλύνει τις διπλωματικές σχέσεις και καθιέρωσε εμπορικές συμφωνίες. Συνεργάστηκαν επίσης στρατιωτικά, με τη Γερμανία να παρέχει εκπαίδευση και εξοπλισμό στον Κόκκινο Στρατό.
Στα τέλη της δεκαετίας του 1930, οι σχέσεις μεταξύ των δύο χωρών άρχισαν να επιδεινώνονται. Η προσάρτηση της Αυστρίας και της Σουδητίας από τη Γερμανία το 1938 ανησύχησε τη Σοβιετική Ένωση, η οποία φοβόταν ότι η Γερμανία γινόταν πολύ ισχυρή. Η υπογραφή του Συμφώνου Μολότοφ-Ρίμπεντροπ το 1939, που χώριζε την Πολωνία μεταξύ των δύο χωρών, ήταν μια προσωρινή ανάπτυξη των σχέσεων, αλλά δεν κράτησε. Το 1941, η Γερμανία εισέβαλε στη Σοβιετική Ένωση, ξεκινώντας τον Δεύτερο Παγκόσμιο Πόλεμο.
Ο πόλεμος μεταξύ Γερμανίας και Σοβιετικής Ένωσης ήταν μια από τις πιο αιματηρές συγκρούσεις στην ιστορία. Είχε ως αποτέλεσμα το θάνατο εκατομμυρίων ανθρώπων και την καταστροφή μεγάλου μέρους της Ευρώπης. Ο πόλεμος έληξε το 1945 με την ήττα της Γερμανίας.
