1. Πιθανή αστάθεια: Η ανεξαρτησία του Μεξικού από την Ισπανία το 1821 δημιούργησε τη δυνατότητα για αστάθεια στην περιοχή. Η μετάβαση της εξουσίας και η ίδρυση μιας νέας κυβέρνησης θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε εσωτερικές συγκρούσεις και διαιρέσεις στο Μεξικό, οι οποίες θα μπορούσαν να έχουν διαχυθεί σε γειτονικά εδάφη, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών. Η Μονρό φοβόταν ότι μια τέτοια αστάθεια θα απειλούσε την ασφάλεια και την ευημερία των νότιων συνόρων.
2. Ευρωπαϊκή παρέμβαση: Η Μονρό ήταν επιφυλακτική για την πιθανή παρέμβαση των ευρωπαϊκών δυνάμεων στις υποθέσεις του πρόσφατα ανεξάρτητου Μεξικού. Ανησυχούσε ιδιαίτερα για την παρέμβαση χωρών όπως η Ισπανία, η Γαλλία και η Βρετανία, που μπορεί να επιδιώξουν να αποκαταστήσουν την επιρροή τους ή να δημιουργήσουν αποικίες στην περιοχή. Ο Μονρό πίστευε ότι η ευρωπαϊκή ανάμειξη στο Μεξικό θα μπορούσε να απειλήσει την ευαίσθητη ισορροπία δυνάμεων στην Αμερική και να αποτελέσει απειλή για το Δόγμα Μονρό, το οποίο διακήρυξε ότι η Αμερική δεν ήταν πλέον ανοιχτή σε περαιτέρω αποικισμό από τις ευρωπαϊκές δυνάμεις.
3. Εμπόριο σκλάβων: Οι Ηνωμένες Πολιτείες είχαν καταργήσει το διεθνές δουλεμπόριο το 1808, αλλά παρέμεινε νόμιμο στο Μεξικό. Η Μονρό φοβόταν ότι ένα ανεξάρτητο Μεξικό θα μπορούσε να γίνει καταφύγιο για δουλεμππόρους, απειλώντας τον θεσμό της δουλείας στις νότιες Ηνωμένες Πολιτείες. Ανησυχούσε μήπως οι δραπέτευσαν σκλάβοι από τις Ηνωμένες Πολιτείες θα μπορούσαν να αναζητήσουν καταφύγιο στο Μεξικό, δημιουργώντας ενδεχομένως σύγκρουση μεταξύ των δύο χωρών.
4. Ασφάλεια συνόρων: Η Monroe ανησυχούσε για την οριοθέτηση και την προστασία των συνόρων Ηνωμένων Πολιτειών-Μεξικού, καθώς δεν είχε καθοριστεί με σαφήνεια εκείνη την εποχή. Οι Ηνωμένες Πολιτείες είχαν αποκτήσει την επικράτεια της Φλόριντα από την Ισπανία το 1819, αλλά εξακολουθούσαν να υπάρχουν εδαφικές διαμάχες με το Μεξικό, ιδιαίτερα σε περιοχές όπως το Τέξας. Ο Μονρόε προσπάθησε να δημιουργήσει ένα σαφές και ειρηνικό όριο μεταξύ των δύο εθνών για να αποφύγει μελλοντικές συγκρούσεις και να διατηρήσει τη σταθερότητα στην περιοχή.
5. Οικονομικά συμφέροντα: Το πρόσφατα ανεξάρτητο Μεξικό παρουσίασε ευκαιρίες για εμπορική και οικονομική επέκταση για τις Ηνωμένες Πολιτείες. Η Monroe αναγνώρισε ότι η ανάπτυξη εγκάρδιων σχέσεων με το Μεξικό θα μπορούσε να ανοίξει νέες αγορές για αμερικανικά προϊόντα, ιδιαίτερα για γεωργικά προϊόντα. Ωστόσο, ανησύχησε επίσης για τον πιθανό ανταγωνισμό που θα μπορούσαν να δημιουργήσουν οι εξαγωγές του Μεξικού στις αμερικανικές βιομηχανίες, ειδικά στον τομέα της κλωστοϋφαντουργίας.
Για να αντιμετωπίσει αυτές τις ανησυχίες, ο Πρόεδρος Μονρό ακολούθησε μια προσεκτική προσέγγιση έναντι του Μεξικού, συνδυάζοντας διπλωματικές διαπραγματεύσεις με στρατιωτική ετοιμότητα για τη διασφάλιση των αμερικανικών συμφερόντων. Τελικά, οι Ηνωμένες Πολιτείες αναγνώρισαν την ανεξαρτησία του Μεξικού το 1825, και οι δύο χώρες υπέγραψαν μια συνθήκη το 1828 για τη δημιουργία συνόρων που μοιράζει τις αντίστοιχες περιοχές τους.
