Ήταν νομάδες κυνηγοί και συλλέκτες που ακολουθούσαν κοπάδια εξαφανισμένων πλέον ζώων, όπως μαμούθ και γιγάντιους βραδύποδους.
Καθώς το κλίμα θερμάνθηκε και η εποχή των παγετώνων τελείωσε, αυτοί οι πρώτοι Αμερικανοί μετακινήθηκαν νοτιότερα στα Βραχώδη Όρη και στη Σιέρα, όπου ανέπτυξαν μια ποικιλία πολιτισμών και τρόπων ζωής.
Μερικές από τις παλαιότερες γνωστές τοποθεσίες Παλαιο-Ινδίας στα Βραχώδη Όρη και τη Σιέρα περιλαμβάνουν την τοποθεσία Folsom στο Νέο Μεξικό, την τοποθεσία Lindenmeier στο Κολοράντο και τα Σπήλαια Paisley στο Όρεγκον. Αυτές οι τοποθεσίες έχουν δώσει στοιχεία ανθρώπινης κατοίκησης, όπως πέτρινα εργαλεία, σημεία βλημάτων και οστά ζώων.
Με την πάροδο του χρόνου, οι Παλαιο-Ινδοί διαφοροποιήθηκαν σε διαφορετικές ομάδες, η καθεμία με τη δική της ξεχωριστή γλώσσα, κουλτούρα και τρόπο ζωής. Μερικές από αυτές τις ομάδες περιελάμβαναν τις φυλές Απάτσι, Ναβάχο, Σιού, Σοσόνε και Ούτε. Αυτές οι φυλές ανέπτυξαν περίπλοκες κοινωνίες και πολιτισμούς και έπαιξαν σημαντικό ρόλο στην ιστορία της αμερικανικής Δύσης.