Ο Ποταμός Μισισίπι—δεύτερος μεγαλύτερος της Βόρειας Αμερικής στα 3.766 χλμ (2.340 μίλια)—δομίζει την καρδιά της ηπείρου σε τέσσερεις διαστάσεις:
Από κανόες εγχωρίων αμερικανών έως σύγχρονες 15-βάρκα που μετακινούν 600εκατ.+ τόνους/έτος (σίτικο, άνθρακας, πετρέλαιο, χημικά), ο ποταμός είναι υγρός δρόμος. Το 9-πόδι κανάλι πλοήγησης που διατηρείται από φράγματα/κλειδώματα επιτρέπει ετήσια ναυτιλία από Μινεάπολις στη Νέα Όρλη.
Υποστηρίζει γεωργία (ποτίστια, αποστράγγιση), βιομηχανία (νερό επεξεργασίας, ψύξη), ενέργεια (υδροηλεκτρισμός), και τουρισμό (ποταμοπλοία, αλιεία, παρατήρηση πουλιών). Η λεκάνη Μισισίπι παράγει 92% των αμερικανικών γεωργικών εξαγωγών.
Μεταφέρει ιζήματα/θρεπτικά χτίζοντας το δέλτα της Λουιζιάνας (τώρα στερούμενο από φράγματα). Φιλοξενεί 260+ είδη ψαριών, 40% των μετανευτικών υδατικών πουλιών της Βόρειας Αμερικής. Αλλά μεταφέρει και γεωργική απορροή δημιουργώντας την υπαιρκτική «Νεκρή Ζώνη» του Κόλπου.
Ενέπνευσε τον Τουαίν, το «Water Music» του Χέντελ, μπλουζ, γκόσπελ, λογοτεχνία. Μαρτύρησε καμπάνιες Εμφυλίου Πολέμου (Βίκσμπουργκ), τη Μεγάλη Πλημμύρα του 1927 (μετακίνηση 637.000), και αιώνες ζωής ποταμοπολιτειών.
Ο ποταμός δεν απλώς ρέει μέσα από την περιοχή—την ορίζει.