Ο ποταμός Μισισιπί δεν ρέει μέσα στα βουνά Οζάρκ. Αντίθετα, ταξιδεύει κυρίως μέσω του κέντρου των ΗΠΑ, αποστράγγοντας το τεράστιο λεκάνη του Μισισιπί.
Τα βουνά Οζάρκ είναι σημαντική υψώδης περιοχή στη νοτιοκεντρική ΗΠΑ, καλύπτοντας μέρη της Μισούρι, Αρκάνσας και Οκλαχόμα. Ο Μισισιπί τρέχει κατά μήκος της ανατολικής άκρης αυτού του οροσειρά σε κάποιες περιοχές, αλλά δεν το τεμαχίζει εσωτερικά.
