Οι παλαιότεροι γνωστοί οικισμοί στην κοιλάδα του ποταμού Τίγρη και Ευφράτη χρονολογούνται από τη νεολιθική περίοδο (γύρω στο 10.000 π.Χ.). Οι οικισμοί αυτοί ήταν μικρά χωριά αγροτών και κτηνοτρόφων που ζούσαν στις όχθες των ποταμών. Με τον καιρό, αυτά τα χωριά μεγάλωσαν σε μεγαλύτερες πόλεις και η περιοχή έγινε ένα από τα σημαντικότερα κέντρα πολιτισμού στον αρχαίο κόσμο.
Η κοιλάδα του ποταμού Τίγρη και Ευφράτη ήταν το σπίτι πολλών ισχυρών αυτοκρατοριών, συμπεριλαμβανομένων των Σουμερίων, Ακκαδικών, Βαβυλωνιακών και Ασσυριακών αυτοκρατοριών. Αυτές οι αυτοκρατορίες έχτισαν μεγάλες πόλεις, όπως η Ουρ, η Βαβυλώνα και η Νινευή, που ήταν κέντρα εμπορίου, πολιτισμού και μάθησης.
Η περιοχή έγινε επίσης ένα σημαντικό σταυροδρόμι για το εμπόριο μεταξύ Ανατολής και Δύσης. Καραβάνια εμπόρων ταξίδευαν μέσα από την κοιλάδα, μεταφέροντας εμπορεύματα από την Ινδία, την Κίνα και την Περσία στη Μεσόγειο Θάλασσα. Αυτό το εμπόριο βοήθησε να γίνει η περιοχή ένα πλούσιο και ευημερούν μέρος.
Στις μέρες μας, η κοιλάδα του ποταμού Τίγρη και Ευφράτη εξακολουθεί να φιλοξενεί μεγάλο πληθυσμό. Η πλειοψηφία του πληθυσμού ζει σε πόλεις, όπως η Βαγδάτη, η Βασόρα και η Μοσούλη. Αυτές οι πόλεις είναι κέντρα εμπορίου, βιομηχανίας και εκπαίδευσης.
Η κοιλάδα του ποταμού Τίγρη και Ευφράτη είναι μια περιοχή με πλούσια ιστορία και ποικίλο πολιτισμό. Είναι ένα μέρος όπου αρχαίοι και σύγχρονοι πολιτισμοί συνενώθηκαν για να δημιουργήσουν μια μοναδική και ζωντανή κοινωνία.