Ο αραβόσιτος ήταν βασική καλλιέργεια για πολλές ιθαγενείς αμερικανικές φυλές στην περιοχή και η καλλιέργειά του επέτρεψε την ανάπτυξη πολύπλοκων κοινωνιών. Ο πολιτισμός των Μισισιπών, ο οποίος άκμασε στην κοιλάδα από το 800 έως το 1500 μ.Χ., είναι ιδιαίτερα γνωστός για τη μεγάλης κλίμακας γεωργία αραβοσίτου.
Εκτός από τον αραβόσιτο, οι φυλές της κοιλάδας του ποταμού Μισισιπή καλλιεργούσαν επίσης άλλες καλλιέργειες όπως φασόλια, σκουός και ηλίανθους. Επίσης κυνηγούσαν και μάζευαν άγρια φυτά και ζώα για να συμπληρώσουν τη διατροφή τους.
Οι φυλές της κοιλάδας του ποταμού Μισισιπή ανέπτυξαν επίσης μια ποικιλία από άλλα πολιτιστικά και τεχνολογικά επιτεύγματα.
Αυτά περιελάμβαναν την κατασκευή μεγάλων τελετουργικών τύμβων και χωματουργικών εργασιών, την ανάπτυξη πολύπλοκων κοινωνικών και πολιτικών δομών και την παραγωγή μιας ποικιλίας αντικειμένων τέχνης και χειροτεχνίας.
Οι φυλές της κοιλάδας του ποταμού Μισισιπή ήταν μια διαφορετική ομάδα ανθρώπων που συνέβαλαν σημαντικά στην πολιτιστική και ιστορική ανάπτυξη της Βόρειας Αμερικής.