Οι πρώιμες γνωστοί κάτοικοι της γης που τώρα ονομάζεται Νέα Αμψάιρ ήταν αλγουγιανόφωνοι λαοί που αναφέρονται συλλογικά ως Αμπενάκι (σημαίνει «Λάος της Χώρας της Αυγής»). Περιλάμβαναν υποσκαμνούς όπως οι Πεννακούκ, Πεκουάκετ και Οσσιπι, που ζούσαν σε όλη την κοιλάδα των ποταμών Μερίμακ και Κονέκτικατ και την Περιοχή Λιμνών.
Μέχρι τις αρχές του 17ου αιώνα, όταν έφτασαν ευρωπαϊκοί εξερευνητές και κατακτιστές, ο πληθυσμός Αμπενάκι στην περιοχή εκτιμάται στα 1.500–3.000. Εξασκούσαν εποχιακό κύκλο κυνηγιού, αλιείας, συλλογής και καλλιέργειας καλαμποκιού, φασολιών και κολοκυθιών. Ευρωπαϊκά νοσήματα, μετατοπίσεις και σύγκρουση (συμπεριλαμβανομένου του Πολέμου του βασιλιά Φίλιπ και μεταγενέστερων αγγλο-μπενάκικων πολέμων) καταστρέψαν τις κοινότητές τους. Σήμερα, το Cowasuck Band των Pennacook-Abenaki People και το Nulhegan Band των Coosuk Abenaki Nation είναι κράτος-αναγνωρισμένες φυλές στη Νέα Αμψάιρ και Βερμόντ, διατηρώντας την κληρονομιά τους.