Η Μισούρι κατέχει μοναδική γεωγραφική διάκριση μεταξύ των πολιτειών των ΗΠΑ: είναι η μόνη που γειτνιάζει δύο μεγάλους διαπλώσιμους ποταμούς. Ο Ποτάμιος Μισισιπής διαμορφώνει ολόκληρο το ανατολικό της σύνορο, ενώ ο Ποτάμιος Μισούρι τρέχει κατά μήκος του μεγαλύτερου μέρους του δυτικού της συνόρου πριν τεμε τη πολιτεία για να ενώσει τον Μισισιπή κοντά στο Σεντ Λούις.
Και οι δύο ποταμοί έχουν ζήσει ζωτικά μεταφορικά δρόμια από πριν την ευρωπαϊκή εγκατάσταση. Ο Μισισιπής συνδέει το Μέσο Δυτικό με τον Κόλπο του Μεξικού, ενώ ο Μισούρι—ο μεγαλύτερος ποτάμιος της Βόρειας Αμερικής—εκτείνεται δυτικά στο Μεγάλο Πεδίο και τις περιοχές των Ροκκιών. Η σύρραξή τους κοντά στο Σεντ Λούις έκανε την πόλη κρίσιμο γέφυρα για τη δυτική επέκταση.
Σήμερα, και οι δύο ποταμοί παραμένουν εμπορικά διαπλώσιμοι, υποστηρίζοντας φορτηγή κίνηση που μετακινεί σίταρο, άνθρακα, πετρελαιοειδή προϊόντα και άλλα χύμα φορτία. Αυτή η διπλή πρόσβαση ποταμών έχει δώσει ιστορικά στη Μισούρι σημαντικά οικονομικά πλεονεκτήματα στο εμπόριο και τη μεταφορά.
