Το Κανάλι του Παναμά είναι ένα από τα πιο αναζητούμενα προορισμούς για κρουαζιέρες, χάρη στην εξuberάντη χλωρίδα του και στο ενδιαφέρον σύστημα φρεζίων που ανεβάζει και κατεβάζει τα πλοία. Το τεχνητό κανάλι που συνδέει την Καραϊβική Θάλασσα με τον Ειρηνικό Ωκεανό διανύεται από περίπου 10 διαφορετικά κρουαζιερόπλοια κάθε εβδομάδα. Τα κόστη των κρουαζιέρων είναι συγκρίσιμα με άλλους προορισμούς, ενώ η πλειοψηφία των κρουαζιέρων στον Κανάλι του Παναμά αποτελεί μέρος μεγαλύτερης διακοπής δύο εβδομάδων με πολλαπλούς προορισμούς.
Το κανάλι ξεκίνησε λειτουργία το 1914 και χρησιμοποιείται κυρίως ως συντομευτική διαδρομή για εμπορικά πλοία που μεταφέρουν φορτίο. Η διαπλεύση μέσω των φρεζίων είναι η εμπειρία που οι περισσότεροι επιβάτες περιμένουν με أكبر ανυπομονησία. Τα φρέζια χτίστηκαν για να ανεβάζουν και να κατεβάζουν τα πλοία σε διαφορετικά επίπεδα νερού. Κάθε φρέζιο είναι 110 πόδια πλάτος και 1.000 πόδια μήκους, και μερικές φορές τα υπερμεγέθη κρουαζιερόπλοια πρέπει να "συμπιέζονται" για να χωρέσουν, με αποτέλεσμα οι επιβάτες να ξυπνούν με τεράστιο μπλοκ τσιμέντο μπροστά στα παράθυρα της καμπίνας τους.
Η κρουαζιέρα διαρκεί μια μέρα και καλύπτει 50 μίλια σε όλο το κανάλι. Η καλύτερη περίοδος για επίσκεψη είναι από Νοέμβριο έως Απρίλιο, καθώς είναι η λιγότερο βροχερή περίοδος στον τροπικό κλίμα. Ωστόσο, οι περισσότερες κρουαζιέρες ξεκινούν τον Σεπτέμβριο. Το παραβαλλόμενο δάσος των δύο πλευρών είναι καταπληκτικό.
Η Royal Caribbean προσφέρει τις καλύτερες κρουαζιέρες που διαπλέουν τον Κανάλι του ΠαναΜά. Οι δωδεκαήμερες εκδρομές ξεκινούν από το Μιάμι ή το Σαν Ντίεγο και τελειώνουν στην άλλη άκρη της χώρας. Περιλαμβάνουν επίσης σταθμούς στη Γουατεμάλα, την Κόστα Ρίκα και διάφορες λιμένες του Μεξικού. Οι τιμές ξεκινούν από περίπου 1.000 δολάρια ανά άτομο.
Οι κρουαζιέρες της Celebrity κάνουν στάση στο Φουέρτε Αμάντορ, Παναμά, και επιτρέπουν εκδρομές στον Κανάλι με ξενάγους τουρ στο δάσος. Η κρουαζιέρα ξεκινά από το Φορτ Λαουντερντέιλ ή το Σαν Ντίεγο, αλλά μπορεί να ολοκληρωθεί σε προορισμούς όπως το Σιάτλ ή το Βαλτιμόρ, ανάλογα με το σημείο αναχώρησης.
Η Virgin Holidays προσφέρει δωδεκαήμερη κρουαζιέρα με λιμενικές σταθμεύσεις από το Λονδίνο και μέσω της Καραϊβικής. Ένας ιστορικός του Καναλιού του Παναμά βρίσκεται a bordo για να εκπαιδεύσει τους επιβάτες για την πλήρη ιστορία και το μέλλον του έργου. Η τιμή ξεκινά από περίπου 2.000 δολάρια ανά άτομο.
