Αυτοχθόνα λαοί (Προγονικά Puebloans, Paiute, Havasupai, Hualapai, Navajo) κατοικούσαν τον Grand Canyon για χιλιετίες. Οι πρώτοι Ευρωπαίοι που τον είδαν ήταν μέλη της αποστολής Φρανσίσκο Βάζκεθ ντε Κοροναδό το 1540. Ο Γαρσία Λόπεζ ντε Κάρδενας ηγήθηκε αποστολής στο Νότιο Ριμπ αναζητώντας τις μύθιμες Επτά Χρυσές Πόλεις. Απέτυχαν να κατεβούν στον ποτάμιο αλλά καταγράφησαν τεράστιο μέγεθος του φαράγγιου.
