Στο Μισιόν Σαν Λουίς Ομπίσπιο, οι εθνογενείς Αμερικανοί εκπλήρωναν ευρεία γκάμα ρόλων διαμορφωμένων από την τομή των ενδημικών πολιτισμών και των ισπανικών αποικιακών στόχων.
Παρείχαν ουσιώδη εργατική δύναμη για κατασκευές (κτιρίων adobe), γεωργία (καλλιέργεια αγροτεμαχίων) και νομευτική.
Εξειδικευμένοι τεχνίτες δημιούργησαν θρησκευτικά αντικείμενα, διακοσμητική τέχνη, κεραμική, υφάσματα και καλάθια.
Μερικοί υιοθέτησαν τον Καθολικισμό, γινόμενοι πράκτορες πίστης εντός των κοινοτήτων τους.
Ενεργούσαν ως μεσολαβητές, διευκολύνοντες την επικοινωνία και γεφυρώνοντας πολιτισμικές πρακτικές μεταξύ ιεραπόστολων και ενδημικών ομάδων.
Δίδαξαν τις μητρικές τους γλώσσες στους ισπανικούς ιεραπόστολους, επιτρέποντας βαθύτερη διαπολιτισμική κατανόηση.
Μοιράστηκαν παραδοσιακή ιατρική γνώση, θεραπεύοντας τόσο ενδημικούς όσο και ισπανικούς πληθυσμούς.
Εξυπηρέτησαν σε διπλωματικές αλληλεπιδράσεις με άλλες ενδημικές ομάδες.
Οι εθνογενείς γυναίκες εκτελούσαν συχνά μαγείρεμα, καθαρισμό και φροντίδα παιδιών για ισπανικούς colons.
Ενώ αυτοί οι ρόλοι επέτρεψαν πολιτισμική ανταλλαγή, το σύστημα των μισιόν οδήγησε και σε βαθιά απώλεια παραδοσιακών τρόπων ζωής, αυτονομίας και πληθυσμού λόγω ασθενειών και διαταραχών.
