Η Ελλάδα δεν ενσωματώθηκε ποτέ στην Περσική Αυτοκρατορία. Ωστόσο, οι δύο δυνάμεις συγκρούστηκαν επαναληπτικά κατά τον 5ο και 4ο αιώνα π.Χ., πιο διάσημα στους Ελληνοπερσικούς Πολέμους. Ο σύγκρουσης ξεκίνησε το 499 π.Χ. όταν περσικές δυνάμεις εισέβαλαν στην Ελλάδα. Παρά τις αρχικές περσικές προόδους, οι ελληνικές πόλεις-κράτη απέκτησαν αποφασιστικές νίκες στη Μάχη του Μαραθώνα (490 π.Χ.) και τη Μάχη της Σαλαμίνας (480 π.Χ.). Αυτοί οι θρίαμβοι αναγκάστηκαν οι Πέρσες να αναχωρήσουν, διασφαλίζοντας την ελληνική ανεξαρτησία και διαμορφώνοντας την πορεία της Δυτικής πολιτισμού.
