Στις 21 Δεκεμβρίου 1799, μεταξύ έξι και οκτώ το πρωί, ένας σεισμός 8,0 βαθμών σημειώθηκε 85 χιλιόμετρα νότια του Καράκας με τουλάχιστον πάνω από 171 θύματα στη Βενεζουέλα, αλλά πιθανώς κοντά στις 3.000 λόγω μετασεισμών και κατολισθήσεων που τον ακολούθησαν.
Η περιοχή γύρω από το Σαν Λουίς έχει πολλά μεγάλα γήινα συστήματα ρηγμάτων που κάνουν την πόλη επιρρεπή σε σεισμική δραστηριότητα, με σεισμούς τόσο ισχυρούς όσο οκτώ Ρίχτερ έχουν καταγραφεί ιστορικά (1766, 1812, 1881).