Ο ποταμός Οχάιο ξεκινά στο Πίτσβουργκ, Πενσυλβάνια, και ρέει μέχρι να ενώσει τον ποταμό Μισισιπί στα σύνορα της Ιλίνοις και του Κέντακι. Συμβάλλει το μεγαλύτερο ποσό νερού στον Μισισιπί. Σχηματίζει τα νότια σύνορα της Οχάιο, Ινδιάνα και Ιλίνοις καθώς και το βόρειο σύνορο του Κέντακι και το βορειοανατολικό σύνορο της Βιρτζίνιας Δυτικής.
Ο ποταμός Οχάιο σχηματίζεται στην επαρχία Αλεγένη από τη συνάντηση των ποταμών Αλεγένη και Μονογκαχέλα στο Πίτσβουργκ, τη μεγαλύτερη πόλη στον Οχάιο. Από την Αλεγένη, ο Οχάιο ρέει δυτικά στην γειτονική επαρχία Μπίβερ πριν φύγει από την Πενσυλβάνια για την Οχάιο και τη Βιρτζίνια Δυτική.
Ο ποταμός Οχάιο σχηματίζει τα σύνορα 14 επαρχιών στην Οχάιο. Από την πιο ανατολική στην πιο δυτική, ο Οχάιο αγγίζει τις ακόλουθες επαρχίες: Κολομβιάνα, Τζέφερσον, Μπελμόντ, Μονρόε, Γουάσινγκτον, Αθηνα, Μίγς, Γάλια, Λόρευντς, Σιοτό, Άνταμς, Μπράουν, Κλερμόν και Χαμίλτον. Η επαρχία Χαμίλτον φιλοξενεί το Σινσινάτι, τη δεύτερη μεγαλύτερη πόλη στον Οχάιο.
Ο ποταμός Οχάιο χωρίζει την Οχάιο από τη Βιρτζίνια Δυτική, και σχηματίζει τα σύνορα 12 επαρχιών. Ξεκινώντας με την Χάνκοκ, την επαρχία πιό βόρεια, ο ποταμός συνεχίζει πέρα από τις ακόλουθες: Μπρούκ, Οχάιο, Μάρσαλ, Γουετζέλ, Τάιλερ, Πλεζάντς, Γουντ, Τζάκσον, Μέισον, Κάμπελ και Γουέιν.
Το Κέντακι έχει 25 επαρχίες με σύνορα που σχηματίζονται από τον ποταμό Οχάιο, ο μεγαλύτερος αριθμός επαρχιών που αγγίζουν τον ποταμό. Ξεκινώντας με την επαρχία Μπόυντ, ο ποταμός τρέχει πάνω από Γκρίνουπ, Λούις, Μέισον, Μπράκεν, Πενδλέτον, Καμπελ, Κέντον, Μποουν, Γκαλλατίν, Καρρόλ, Τρίμπλ, Ολδχάμ, Τζέφερσον, Χάρντιν, Μιντ, Μπρεκίνριτζ, Χάνκοκ, Ντέβις, Χέντερσον, Γιουνιόν, Κριτέντεν, Λίβινγκστον, ΜακΚράκεν και Μπάλαρντ. Το Λουίσβιλ, στην επαρχία Τζέφερσον, είναι η τρίτη μεγαλύτερη πόλη στον ποταμό και η μεγαλύτερη στο Κέντακι.
Ο ποταμός Οχάιο συναντά την Ινδιάνα στο νοτιοανατολικό της σύνορο με την Οχάιο, και ο ποταμός ρέει σε όλη τη νότια πλευρά της Ινδιάνας, χωρίζοντας την Ινδιάνα από το Κέντακι. Ξεκινώντας με την επαρχία Ντιρμπόρν στην ακραία νοτιοανατολική πλευρά, ο Οχάιο ρέει σε Οχάιο, Σβίτσερλαντ, Τζέφερσον, Κλαρκ, Φλόιντ, Χάρρισον, Κράουφορντ, Πέρρι, Σπένσερ, Γουορικ, Βάντερμπουργκ και Πόζη επαρχίες.
Η Ιλίνοις είναι η τελευταία πολιτεία που αγγίζει τον Οχάιο. Ο ποταμός Οχάιο ρέει σε νότιο ανατολική μέρος της πολιτείας, χωρίζοντάς την από το Κέντακι. Σχηματίζει σύνορο της επαρχίας Γκαλλατίν και συνεχίζει μέσω των ακόλουθων επαρχιών: Χάρντιν, Πόπ, Μασάκ, Πουλάσκι και Αλεξάντερ. Στην επαρχία Αλεξάντερ, ο Οχάιο ρέει στον Μισισιπί.
