Το Εθνικό Πάρκο Sequoia παρείχε ποτέ διατροφή, υπό μορφή βελανιδιών, στην φυλετική ομάδα Monachee των Ιθαγενών Αμερικανών. Οι λευκοί αποίκους έφτασαν στα τέλη της δεκαετίας του 1850, και μέχρι το 1862 η πλειοψηφία των Ιθαγενών είχε πεθάνει από μια επιδημία λοιμώξ. Ο φυσιολάτρης John Muir ηγήθηκε κίνησης εξέχοντων Καλιφορνιών, μελών της California Academy of Sciences, για να προστατεύσει τα δέντρα αυτής της περιοχής της Sierra Nevada από τα εμπορικά ενδιαφέροντα ξυλείας. Η αρχική τους νομοθετική προσπάθεια απέτυχε να περάσει από τη Γερουσία το 1882, αλλά το 1890 το Sequoia απέκτησε το καθεστώς του δεύτερου εθνικού πάρκου της Αμερικής, στο ίδιο νομοσχέδιο που προστατεύει τόσο το Yosemite όσο και το Kings Canyon (τότε γνωστό ως General Grant National Park).
Σχεδόν το 85% του Εθνικού Πάρκου Sequoia και του γειτονικού Εθνικού Πάρκου Kings Canyon έχει οριστεί ως περιοχή άγριας φύσης, που σημαίνει ότι είναι προσβάσιμη μόνο με τα πόδια ή με άλογο. Το Big Trees Trail και το μονοπάτι που οδηγεί στον General Sherman είναι και τα δύο προσβάσιμα με αμαξίδιο καρέκλας.
Στο Giant Forest του πάρκου μεγαλώνουν 5 από τα 10 μεγαλύτερα δέντρα του κόσμου. Το πιο γνωστό από αυτά είναι ο General Sherman. Αν οι ζωντανές οργανισμοί μετρούνταν σύμφωνα με τον όγκο τους, ο όγκος ξύλου 52.500 κυβικών ποδιών αυτού του δέντρου θα το έκανε τον μεγαλύτερο ζωντανό οργανισμό στη γη. Το Crystal Cave, το δεύτερο σε μήκος σπήλαιο που ανακαλύφθηκε στο πάρκο, είναι το μοναδικό ανοιχτό στο κοινό. Ως η πλειοψηφία των σπηλαίων του πάρκου, διαμορφώθηκε σε εκατομμύρια χρόνια από το νερό που φθόρεισε τον μάρμαρο βράχο. Το Crescent Meadow του Giant Forest, στο δυτικό τέλος του High Sierra Trail, ήταν ένα από τα αγαπημένα σημεία του John Muir. Το High Sierra Trail είναι μονοπάτι πεζοπορίας που τρέχει από το Crescent Meadow πέρα από το Great Divide (το όρος Keawah) μέχρι την κορυφή του Mount Whitney, 35 μίλια μακριά στα ανατολικά σύνορα του Πάρκου. Το Moro Rock, μεταξύ του Giant Forest και του Crescent Meadow, μπορεί να είναι το πιο φωτογραφημένο από τις γρανιτικές ανατομές του πάρκου. Μια άνοδος στην κορυφή του μέσω της σκαλοπάτιδας της εποχής της Μεγάλης Κρίσης κορυφώνεται σε θέα του Great Divide και ενός μεγάλου μέρους του πάρκου. Οι Tokopah Falls, στον ποταμό Keawah, είναι ένας από τους υψηλότερους καταρράκτες της Καλιφόρνιας εκτός Yosemite.
Το Giant Forest έγινε μέρος του Εθνικού Πάρκου Sequoia την εβδομάδα μετά τη thành lập του. Το 1926, το πάρκο επεκτάθηκε για να περιλαμβάνει το Mount Whitney. Αυξήθηκε περαιτέρω το 1978 με την προσθήκη της περιοχής Mineral King στα νότια του. Το πάρκο καλύπτει τώρα λίγο περισσότερο από 404.000 εκτάρια, ή 631 τετραγωνικά μίλια.
Σύμφωνα με την Εθνική Υπηρεσία Πάρκων, η περιοχή Mineral King στο νότιο μέρος του Εθνικού Πάρκου Sequoia διαθέτει μια ευδοκιμούσα κολονία μαρμωτών, τα μεγαλύτερα μέλη της οικογένειας των σκίουρων. Κατά την άνοιξη και το νωριά καλοκαίρι, ενώ μεγαλώνουν τις οικογένειές τους, έχουν γνωρίσει να κατεβαίνουν στα μηχανικά τμήματα και να τρώνε σωλήνες ραδιατέρ. Πολλά από αυτά έχουν ταξιδέψει σε απομακρυσμένα μέρη χάρη σε αδαείς οδηγοί. Οποιος επισκέπτεται την Mineral King την άνοιξη πρέπει να ρίξει μια ματιά κάτω από το καπό перед να φύγει από το πάρκο, τόσο για να ελέγξει ζημιές όσο και για να απελευθερώσει τυχόν μαρμωτά που τρώνε.
