Ο Ποταμός Μισισιπί δεν διέρχεται από καμία άλλη χώρα εκτός από τις Ηνωμένες Πολιτείες. Προέρχεται από τη Λίμνη Ιτάσκα στη Μινεσότα και ρέει εντελώς εντός των ΗΠΑ πριν εκκενώσει στον Κόλπο του Μεξικού.