Οι αρχικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της Ιντιάνα και των Άγγλων αποίκων σημειώθηκαν στα τέλη του 17ου αιώνα, όταν Γάλλοι έμποροι γουναρικών και εξερευνητές έφτασαν στην περιοχή. Αυτοί οι Γάλλοι έμποροι είχαν δημιουργήσει εμπορικούς σταθμούς κατά μήκος των ποταμών Wabash και Ohio, κυρίως για το εμπόριο γούνας με τις ιθαγενείς φυλές της Αμερικής. Μερικοί από αυτούς τους εμπορικούς σταθμούς, όπως το Fort Ouiatenon (κοντά στο Lafayette, Indiana), το Fort Miamis (κοντά στο Fort Wayne, Indiana) και το Vincennes (η παλαιότερη πόλη της Indiana) χρησίμευσαν ως σημαντικοί κόμβοι για το εμπόριο, τις πολιτιστικές ανταλλαγές και τις περιστασιακές διπλωματικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των Γάλλων. και ιθαγενών αμερικανικών εθνών.
Στις αρχές του 18ου αιώνα, Άγγλοι άποικοι από τις ανατολικές αποικίες άρχισαν να εξερευνούν και να επεκτείνουν τους οικισμούς τους προς τα δυτικά, γεγονός που σταδιακά αύξησε τις συναντήσεις με τις ιθαγενείς αμερικανικές φυλές στην Ιντιάνα. Ωστόσο, σημαντικές και συνεχείς αλληλεπιδράσεις μεταξύ της Ιντιάνα και των Άγγλων αποίκων δεν εμφανίστηκαν παρά μόνο μετά τον Γαλλικό και τον Ινδικό πόλεμο (1754-1763).
Μετά τη γαλλική ήττα στον πόλεμο, οι νικητές Βρετανοί απέκτησαν τον έλεγχο της περιοχής, συμπεριλαμβανομένης της Ιντιάνα. Οι Άγγλοι δημιούργησαν πιο μόνιμους οικισμούς στην Ιντιάνα και άρχισαν να υπογράφουν συνθήκες με διάφορες φυλές ιθαγενών της Αμερικής για να αποκτήσουν γη για εγκατάσταση και επέκταση. Αυτές οι συνθήκες περιλάμβαναν συχνά διατάξεις για εκχωρήσεις γης, εμπορικές συμφωνίες και ειρηνική συνύπαρξη.
Η Ιντιάνα έγινε μέρος της Βορειοδυτικής Επικράτειας, μια τεράστια περιοχή που αποτελείται από το σημερινό Οχάιο, την Ιντιάνα, το Ιλινόις, το Μίσιγκαν και το Ουισκόνσιν. Το βορειοδυτικό διάταγμα του 1787 καθιέρωσε το πλαίσιο για τη διακυβέρνηση αυτής της επικράτειας και διευκόλυνε την εισροή Άγγλων αποίκων, οδηγώντας σε αυξημένες επαφές μεταξύ της Ιντιάνα και των Άγγλων αποίκων.
Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, Άγγλοι άποικοι συνάντησαν και αλληλεπιδρούσαν με διαφορετικά ιθαγενή αμερικανικά έθνη στην Ιντιάνα. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις περιελάμβαναν εμπόριο, θρησκευτικές αποστολές, πολιτιστικές ανταλλαγές και μερικές φορές εντάσεις και συγκρούσεις. Η διαδικασία εποικισμού και απόκτησης γης στην Ιντιάνα περιελάμβανε περίπλοκες διαπραγματεύσεις, που συχνά καταλήγουν σε συνθήκες και συμφωνίες μεταξύ της κυβέρνησης των ΗΠΑ και των ιθαγενών Αμερικανών φυλών.
Με τον καιρό, καθώς περισσότεροι έποικοι έφτασαν στην Ιντιάνα και δημιούργησαν κοινότητες, αυτές οι αλληλεπιδράσεις έγιναν πιο συχνές και ουσιαστικές. Αναπτύχθηκαν εμπορικά δίκτυα, πραγματοποιήθηκαν πολιτιστικές ανταλλαγές και σχηματίστηκαν πολιτικές συμμαχίες μεταξύ ορισμένων ιθαγενών Αμερικανών φυλών και Άγγλων αποίκων. Αυτές οι πρώτες επαφές διαμόρφωσαν την ιστορία και την ανάπτυξη της Ιντιάνα και έθεσαν τα θεμέλια για την πολιτιστική κληρονομιά της πολιτείας.