Η ηπειρωτική σύνδεση μεταξύ Βόρειας και Νότιας Αμερικής είναι η Ισθμός του Παναμά, μια στενή ζώνη γης στην Κεντρική Αμερική που τρέχει ανατολή-δύση για περίπου 640 χλμ. (400 μίλια) στο στενότερο της σημείο (~50 χλμ. / 30 μίλια πλάτος).
Η Ισθμός διαμορφώθηκε ~3 εκατ. χρόνια πριν (η Μεγάλη Αμερικανική Βιοτική Ανταλλαγή), επιτρέποντας στα χερσαία είδη να μετανάστευουν μεταξύ των ηπειρών και χωρίζοντας τον Ατλαντικό και τον Ειρηνικό ωκεανούς, αλλάζοντας ριζικά τις παγκόσμιες ωκεανικές ροές και κλίμα.
Τομώντας την Ισθμό βρίσκεται το Κανάλι του Παναμά, ένα 82 χλμ. (51 μίλια) τεχνητό υδατόδρομο που ολοκληρώθηκε το 1914. Χρησιμοποιεί σύστημα κλειστρών για να ανυψώσει πλοία 26 μ. (85 ft) μέχρι τη Λίμνα Γκατούν και πάλι κάτω, συνδέοντας την Καραϊβική Θάλασσα (Ατλαντικό) με τον Ειρηνικό Ωκεανό. Είναι ένα από τα πιο στρατηγικά σημεία συμφόρησης ναυσιπλοΐας του κόσμου, εξοικονομώντας ~13.000 χλμ. (8.000 μίλια) vs. περιπέτεια στο Καμπ Χορν.
Γεωλογικά, το σύνορο συχνά τοποθετείται στο Δαρίν Γκιπ (συνορία Παναμά-Κολομβίας), ένα πυκνό, άδρομο βάλτος. Πολιτικά, το σύνορο Παναμά-Κολομβίας χρησιμεύει ως διαιρέτης. Έτσι, το Παναμά θεωρείται συνήθως η νοτιότερη χώρα της Βόρειας Αμερικής (Κεντρική Αμερική).
