Μία από τις κύριες ομάδες που αντιτάχθηκαν στη Διώρυγα του Παναμά ήταν το Δημοκρατικό Κόμμα. Πολλοί Δημοκρατικοί ανησυχούσαν για το υψηλό κόστος του έργου και την πιθανότητα διαφθοράς και κακοδιαχείρισης. Φοβήθηκαν επίσης ότι το κανάλι θα έδινε στις Ηνωμένες Πολιτείες υπερβολική δύναμη και επιρροή στην περιοχή.
Μια άλλη ομάδα που αντιτάχθηκε στο κανάλι ήταν το εργατικό κίνημα. Πολλοί εργατικοί ηγέτες ανησυχούσαν για τις συνθήκες εργασίας στο κανάλι και τους χαμηλούς μισθούς που πληρώνονταν στους εργάτες. Φοβήθηκαν επίσης ότι το κανάλι θα εκτοπίσει Αμερικανούς εργάτες και θα οδηγούσε σε αύξηση της ανεργίας.
Παρά την αντίθεση, ο Πρόεδρος Theodore Roosevelt κατάφερε να εξασφαλίσει την απαραίτητη χρηματοδότηση και υποστήριξη για την κατασκευή της Διώρυγας του Παναμά. Η κατασκευή ξεκίνησε το 1904 και το κανάλι ολοκληρώθηκε το 1914.
