Η εύφορη ημισέληνος ήταν επίσης η γενέτειρα της Ακκαδικής, της Βαβυλωνιακής και της Ασσυριακής αυτοκρατορίας. Όλες αυτές οι αυτοκρατορίες είχαν βαθύ αντίκτυπο στην ανάπτυξη της Μέσης Ανατολής. Οι Ακκάδιοι ήταν οι πρώτοι που ένωσαν όλη τη Μεσοποταμία κάτω από έναν μόνο ηγεμόνα. Οι Βαβυλώνιοι έχτισαν τους Κρεμαστούς Κήπους της Βαβυλώνας, ένα από τα Επτά Θαύματα του Αρχαίου Κόσμου. Οι Ασσύριοι ήταν γνωστοί για τη στρατιωτική τους ικανότητα και την τεράστια αυτοκρατορία τους.
Η εύφορη ημισέληνος συνέχισε να είναι σημαντικό κέντρο πολιτισμού καθ' όλη τη διάρκεια του Μεσαίωνα. Το χαλιφάτο των Αββασιδών, το οποίο κυβέρνησε από το 750 έως το 1258 Κ.Χ., ήταν μια από τις πιο ισχυρές αυτοκρατορίες στον κόσμο. Οι Αββασίδες έχτισαν μια σειρά από σημαντικές πόλεις, συμπεριλαμβανομένης της Βαγδάτης, η οποία έγινε κέντρο μάθησης και πολιτισμού.
Η εύφορη ημισέληνος εξακολουθεί να είναι μια σημαντική περιοχή σήμερα. Είναι το σπίτι σε μερικές από τις πιο πυκνοκατοικημένες πόλεις του κόσμου, όπως η Βαγδάτη, η Τεχεράνη και η Κωνσταντινούπολη. Η περιοχή είναι επίσης πλούσια σε φυσικούς πόρους, συμπεριλαμβανομένου του πετρελαίου και του φυσικού αερίου. Η εύφορη ημισέληνος είναι ένα σταυροδρόμι πολιτισμών και μια περιοχή με μεγάλη ιστορική σημασία.