Το Μέμφις βρίσκεται στον ποταμό Μισισιπή, ο οποίος είναι μια σημαντική οδός μεταφοράς αγαθών και υπηρεσιών. Η πόλη φιλοξενεί επίσης αρκετούς σημαντικούς σιδηροδρόμους, γεγονός που την καθιστά κόμβο συγκοινωνιών στην περιοχή. Το Σεντ Λούις βρίσκεται επίσης στον ποταμό Μισισιπή και είναι επίσης σημαντικό κέντρο μεταφορών. Η πόλη φιλοξενεί αρκετούς σημαντικούς αυτοκινητόδρομους και σιδηροδρόμους, καθώς και το Διεθνές Αεροδρόμιο St. Louis Lambert, που την καθιστά σημαντικό κόμβο συγκοινωνιών στην περιοχή.
