Τον Απρίλιο του 1846, οι Ηνωμένες Πολιτείες κήρυξαν τον πόλεμο στο Μεξικό και τα αμερικανικά στρατεύματα άρχισαν να εισβάλλουν στο μεξικανικό έδαφος. Τον Σεπτέμβριο του 1846, ο στρατηγός Stephen Watts Kearny οδήγησε μια δύναμη αμερικανικών στρατευμάτων στο Νέο Μεξικό και μέχρι τον Αύγουστο του 1846, οι Ηνωμένες Πολιτείες είχαν καταλάβει τη Σάντα Φε, την πρωτεύουσα του Νέου Μεξικού. Τον Δεκέμβριο του 1846, ο στρατηγός Kearny οδήγησε μια δύναμη αμερικανικών στρατευμάτων στην Αριζόνα, και μέχρι τον Ιανουάριο του 1847, οι Ηνωμένες Πολιτείες είχαν καταλάβει το Tucson, την πρωτεύουσα της Αριζόνα.
Η Συνθήκη της Γουαδελούπης Ιδάλγκο, που υπογράφηκε στις 2 Φεβρουαρίου 1848, τερμάτισε τον Μεξικανοαμερικανικό Πόλεμο και είχε ως αποτέλεσμα οι Ηνωμένες Πολιτείες να αποκτήσουν μια τεράστια έκταση, συμπεριλαμβανομένων του Νέου Μεξικού και της Αριζόνα. Οι Ηνωμένες Πολιτείες πλήρωσαν στο Μεξικό 15 εκατομμύρια δολάρια για τη γη, η οποία περιελάμβανε την Καλιφόρνια, τη Νεβάδα, τη Γιούτα και τμήματα του Κολοράντο, του Ουαϊόμινγκ και του Κάνσας.
Η εξαγορά του Νέου Μεξικού και της Αριζόνα από τις Ηνωμένες Πολιτείες είχε σημαντικό αντίκτυπο στην περιοχή. Οι Ηνωμένες Πολιτείες εγκατέστησαν γρήγορα μια εδαφική κυβέρνηση στο Νέο Μεξικό και την Αριζόνα και άρχισαν να αναπτύσσουν την περιοχή οικονομικά και πολιτικά. Οι Ηνωμένες Πολιτείες άρχισαν επίσης να εποικίζουν την περιοχή με Αμερικανούς, γεγονός που οδήγησε σε μια δημογραφική αλλαγή στην περιοχή. Μέχρι το 1860, ο πληθυσμός του Νέου Μεξικού και της Αριζόνα ήταν πάνω από 100.000 άτομα και η περιοχή ήταν καθ' οδόν για να γίνει μια πλήρης πολιτεία των Ηνωμένων Πολιτειών.
