Τον 19ο αιώνα, οι Ηνωμένες Πολιτείες έπαιξαν σημαντικό ρόλο στην ανεξαρτησία της Γουατεμάλας από την Ισπανία. Στις αρχές του 20ου αιώνα, οι Ηνωμένες Πολιτείες παρενέβησαν στη Γουατεμάλα για να προστατεύσουν τα αμερικανικά οικονομικά συμφέροντα. Στη δεκαετία του 1950, οι Ηνωμένες Πολιτείες υποστήριξαν τη στρατιωτική κυβέρνηση της Γουατεμάλας στον αγώνα της ενάντια στον κομμουνισμό.
Τις δεκαετίες του 1970 και του 1980, οι Ηνωμένες Πολιτείες παρείχαν στρατιωτική βοήθεια στην κυβέρνηση της Γουατεμάλας στον αγώνα της ενάντια στους αριστερούς αντάρτες. Αυτή η υποστήριξη ήταν αμφιλεγόμενη, καθώς η κυβέρνηση της Γουατεμάλας κατηγορήθηκε για παραβιάσεις των ανθρωπίνων δικαιωμάτων.
Στη δεκαετία του 1990, οι Ηνωμένες Πολιτείες και η Γουατεμάλα υπέγραψαν μια ειρηνευτική συμφωνία που τερμάτισε τον εμφύλιο πόλεμο. Έκτοτε, οι δύο χώρες έχουν συνεργαστεί σε μια σειρά ζητημάτων, όπως το εμπόριο, η διακίνηση ναρκωτικών και η μετανάστευση.
Σήμερα, η Γουατεμάλα είναι σημαντικός εμπορικός εταίρος των Ηνωμένων Πολιτειών. Οι Ηνωμένες Πολιτείες είναι επίσης η μεγαλύτερη πηγή ξένης βοήθειας της Γουατεμάλας.
Συνολικά, η σχέση μεταξύ Γουατεμάλας και Ηνωμένων Πολιτειών ήταν θετική, αν και υπήρξαν κάποιες δύσκολες περίοδοι.
