- Ασθένεια: Οι ευρωπαϊκές ασθένειες, όπως η ευλογιά, η ιλαρά και η γρίπη, ήταν καταστροφικές για τον αυτόχθονα πληθυσμό του Κεντρικού Μεξικού. Αυτές οι ασθένειες εισήχθησαν από Ισπανούς κατακτητές και εξαπλώθηκαν γρήγορα στις γηγενείς κοινότητες, συχνά εξαφανίζοντας ολόκληρα χωριά.
- Πόλεμος: Η ισπανική κατάκτηση του Μεξικού ήταν μια βίαιη και αιματηρή υπόθεση. Οι Ισπανοί κατακτητές, με επικεφαλής τον Ερνάν Κορτές, συμμετείχαν σε πολυάριθμες μάχες με τους αυτόχθονες πληθυσμούς, με αποτέλεσμα τον θάνατο εκατομμυρίων ιθαγενών Αμερικανών.
- Πείνα: Η διακοπή των παραδοσιακών γεωργικών πρακτικών και η απώλεια ζώων λόγω ασθενειών και πολέμων οδήγησαν σε εκτεταμένο λιμό στον αυτόχθονα πληθυσμό.
- Καταναγκαστική εργασία: Οι Ισπανοί κατακτητές ανάγκασαν πολλούς ιθαγενείς Αμερικανούς να εργαστούν, ιδιαίτερα στη βιομηχανία εξόρυξης. Αυτοί οι εργαζόμενοι υποβλήθηκαν συχνά σε σκληρές και επικίνδυνες συνθήκες, γεγονός που συνέβαλε στο υψηλό ποσοστό θνησιμότητας.
- Πολιτιστική γενοκτονία: Οι Ισπανοί κατακτητές προσπάθησαν να καταστείλουν και να εξαλείψουν τους αυτόχθονες πολιτισμούς και τις θρησκευτικές πρακτικές. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την απώλεια παραδοσιακών γνώσεων, γλωσσών και εθίμων, γεγονός που αποσταθεροποίησε περαιτέρω τις αυτόχθονες κοινότητες.
Η σωρευτική επίδραση αυτών των παραγόντων είχε ως αποτέλεσμα μια καταστροφική μείωση του πληθυσμού των Ινδιάνων ιθαγενών της Αμερικής στο Κεντρικό Μεξικό. Αυτή η απώλεια πληθυσμού είχε βαθύ και διαρκή αντίκτυπο στην περιοχή, τόσο δημογραφικά όσο και πολιτιστικά, και οι επιπτώσεις της μπορούν να γίνουν αισθητές ακόμα και σήμερα.