Το Σαντιάγο βρίσκεται στις όχθες του ποταμού Mapocho, ο οποίος διαρρέει την πόλη και τη χωρίζει σε δύο μέρη:το ιστορικό κέντρο ή «Κέντρο της πόλης του Σαντιάγο» (ισπανικά:el sektor céntrico) στη νότια πλευρά του ποταμού και το πιο σύγχρονο γειτονιές στη βόρεια πλευρά (ισπανικά:sektor nororiente).
Η πόλη είναι η πρωτεύουσα και μεγαλύτερη πόλη της Χιλής, καθώς και η πιο πυκνοκατοικημένη αστική περιοχή της χώρας. Από το 2017, η πόλη είχε πληθυσμό πάνω από 6 εκατομμύρια ανθρώπους και ολόκληρη η μητροπολιτική περιοχή είχε πληθυσμό πάνω από 7 εκατομμύρια.
Το Σαντιάγο είναι γνωστό για την πλούσια πολιτιστική του κληρονομιά, τη ζωντανή καλλιτεχνική σκηνή και τα όμορφα πάρκα και χώρους πρασίνου. Η πόλη είναι επίσης ένα σημαντικό κέντρο για το εμπόριο, τα οικονομικά και την εκπαίδευση στη Χιλή και τη Νότια Αμερική.
