Το 1562, οι Γάλλοι εξερευνητές Jean Ribault και René Goulaine de Laudonnière οδήγησαν μια ομάδα αποίκων στη Νότια Καρολίνα και ίδρυσαν τον Charlesfort στο νησί Parris. Η κακώς παροχή αποικίας Charlesfort απέτυχε μετά από μερικά χρόνια. Οι Γάλλοι προσπάθησαν να δημιουργήσουν και πάλι μόνιμη αποικία το 1577 στο χώρο του σημερινού Beaufort, αλλά τα ισπανικά στρατεύματα κατέστρεψαν αυτόν τον οικισμό το 1580.
Οι Άγγλοι ήταν οι πρώτοι που εγκαταστάθηκαν με επιτυχία μόνιμα στη Νότια Καρολίνα. Δύο αγγλικά πλοία, η Καρολίνα και το Port Royal, έφεραν τρία φορτία αποίκων στη Νότια Καρολίνα το 1670, συμπεριλαμβανομένων μερικών σκλάβων Barbadian. Δημιούργησαν τον πρώτο μόνιμο αγγλικό οικισμό στη Νότια Καρολίνα στο Albemarle Point στον ποταμό Ashley, απέναντι από τον ποταμό από το σημερινό Τσάρλεστον. Το 1670, οι Άγγλοι ίδρυσαν το Τσάρλεστον.
