Το «Μισισιπί» προέρχεται από φωνητικό όρο Αμερικανών Δέρμα που σημαίνει «Μέγας Ποταμός». Ο γαλλός εξερευνητής Έρναντο ντε Σότο το καταγράφηκε πρώτος το 1541· το όνομα καθιερώθηκε για την πολιτεία το 1817.
