Ο Mississippi μετακινεί ~500 εκατ. τόνους φορτίου ετησίως (σίτος, άνθρακας, χημικά, πετρέλαιο) μέσω βάρκων μεταξύ Σεντ Λουίς και Νέας Ορλεάνης. Η αναψυχική ναυσιπλιαция ευδοκιμεί στα ανώτερα δίκτυα.
Πάνω από 50 πόλεις αντλούν δημοσιονόμικη προμήθεια από το ποτάμι, επεξεργαζόμενά το για εκατομμύρια κατοίκους.
Οι γεωργοί σε όλη τη λεκάνη ανακατεύουν νερό για καλαμπόκι, σόγια, βαμβάκι, ρύζι — κρίσιμο για την αμερικανική γεωργία.
Φράγματα (π.χ. Keokuk, Lock & Dam 19) παράγουν ανανεώσιμη ηλεκτρική ενέργεια για περιφερειακά δίκτυα.
Το ποτάμι και το υψίπλαγμά του υποστηρίζουν 260+ είδη ψαριών, 40% των μετανάστευσης υδατόπουλων της Βόρειας Αμερικής, και άπειρα θηλαστικά, ερπετά και αμφίβια.
