Ο Πρόεδρος Jefferson επέλεξε τον Meriwether Lewis να αναλάβει μια επιστημονική экспедиció στην ακτή του Ειρηνικού και πίσω. Ο Lewis επέλεξε τον William Clark να είναι ο δεύτερος του στην ιεραρχία. Ο συχνά melancholic Lewis και ο αξιόπιστος Clark έκαναν μια συμβατή ομάδα.
Ο Jefferson επέλεξε τον Lewis για το ταξίδι στη Δύση γιατί ο Lewis ήταν επιστημονικά εξοικειωμένος, έμπειρος στη ζωή στην αγριά φύση, πολύ καλά αναγνωσμένος και εξαιρετικός συγγραφέας. Παρά την ακεραιότητά του και τις τεράστιες ηγετικές ικανότητές του, ο Lewis βασάνιζε από συναισθηματικά προβλήματα που κορυφώθηκαν μετά την ολοκλήρωση του ταξιδιού τους. Τα ημερολόγια που κράτησαν το ζευγάρι αποκαλύπτουν ότι ο Lewis είχα καλή σχέση με την πληρώμα και τους Ινδιάνους που συνάντησαν, αλλά λείπεια τη φυσική ευκολία του Clark.
Ο Clark ήταν ο πρακτικός από το ζευγάρι. Αξιόπιστος, ήταν ο trouble-shooter που έπρεπε να λύσει τα προβλήματα που αντιμετώπισαν κατά την экспедиción τους. Στο να αντιμετωπίζει τον χώρο γύρω του, ήταν σε θέση να μετατρέψει αυτό που βλέπεξε σε κατακόρυφη προοπτική χάρτη. Αυτό το οξύ μάτι και η διαίσθηση για την τοπογραφία τον έκανε εξαιρετικό χαρτογράφο. Η γραφή του Clark δεν ήταν τόσο εξελιγμένη όσο η του Lewis· ωστόσο, ο Clark ήταν εύστοχος παρατηρητής και πιο σ concienciaulos ημερολόγιος.
Μετά την экспедиción, ο Jefferson αναθεώρησε τον Lewis διοικητή της Λουιζιάνας, το οποίο αποδείχθηκε η καταστροφή του Lewis. Ξεκίνησε να πίνει πολύ βαρύ. Η μελαγχολία του επιδεινώθηκε και φέρεται ότι προσπάθησε να σκοτώσει τον εαυτό του τον Ιούλιο του 1809 ενώ ταξίδευε στο Washington για δουλειά. Βρέθηκε νεκρό στο δωμάτιό του στο Tennessee στις 11 Οκτωβρίου 1809· αν και δεν επιβεβαιώθηκε ποτέ, πιστεύεται ότι τόνωσε τον εαυτό του.
Ο Clark παντρεύτηκε επιτυχώς μετά την экспедиción. Πήγε στο St. Louis, και αναβαθμίστηκε σε Στρατηγός Μιλicias και έγινε Συγκεντρωτής Υποθέσεων Ινδιάνων. Διατήρησε την ειρήνη μεταξύ των Ινδιάνων langs του ποταμού Mississippi για 30 χρόνια, φρόντισε τον γιο της Sacagawea, τον Jean Baptiste και, μετά τον θάνατο του Lewis, βοήθησε να προετοιμαστούν τα ημερολόγια που κράτησαν ο Lewis και ο Clark για δημοσίευση.
