Η λεκάνη του Ουαϊόμινγκ δεν ήταν σημαντικός παράγοντας για τον οικισμό της Άπω Δύσης. Η λεκάνη είναι μια σχετικά άνυδρη περιοχή και ήταν δύσκολο για τους πρώτους αποίκους να βρουν νερό και τροφή. Η λεκάνη βρίσκεται επίσης σε μεγάλο υψόμετρο, γεγονός που δυσκόλεψε τη μετακίνηση των πρώιμων αποίκων.
Οι κύριες διαδρομές εποικισμού προς την Άπω Δύση ήταν το μονοπάτι του Όρεγκον και το μονοπάτι της Καλιφόρνια. Αυτά τα μονοπάτια πέρασαν και τα δύο μέσα από τις Μεγάλες Πεδιάδες, όχι από τη Λεκάνη του Ουαϊόμινγκ. Το μονοπάτι του Όρεγκον ακολούθησε την κοιλάδα του ποταμού Πλατ από τη Νεμπράσκα στο Ουαϊόμινγκ και στη συνέχεια στράφηκε βορειοδυτικά στο Όρεγκον. Το California Trail ακολούθησε την κοιλάδα του ποταμού Platte από τη Νεμπράσκα στο Wyoming και στη συνέχεια στράφηκε νοτιοδυτικά στην Καλιφόρνια.
Η λεκάνη του Ουαϊόμινγκ δεν αποτελούσε εμπόδιο στον οικισμό προς τα δυτικά, αλλά δεν ήταν και σημαντικός παράγοντας σε αυτήν.