Διασπαρμένες σε όλη τη χώρα, οι μεγαλύτερες πόλεις στις Ηνωμένες Πολιτείες όσον αφορά τον πληθυσμό είναι επίσης μεταξύ των πιο σημαντικών πολιτιστικών και εμπορικών κέντρων της χώρας. Γνωστές για τα πολλά τους superlatives, τέσσερις από τις έξι πιο πληθυσμένες αμερικανικές πόλεις καυχιούνται πληθυσμούς περισσότερους από 2 εκατομμύρια. Οι δύο μεγαλύτερες πόλεις έχουν περισσότερους κατοίκους από τις άλλες τέσσερις μαζί.
Με περισσότερους από 8 εκατομμύρια κατοίκους το 2009, η Νέα Υόρκη είναι με πολύ τη μεγαλύτερη στις Ηνωμένες Πολιτείες όσον αφορά τον πληθυσμό. Το εκτεταμένο σύστημα μετρό της Big Apple συνδέει τέσσερις από τις πέντε δίκες της, Μανχάταν, Κουίνς, Μπрукλιν και το Βρονξ. Η Γέφυρα Verrazano-Narrows συνδέει την πέμπτη δίκη, Στάτεν Αιλάντ, στο Μπрукλιν. Η Νέα Υόρκη φιλοξενεί περισσότερες από 20.000 εστιατόρια και παγκοσμίως αναγνωρισμένα μουσεία όπως το Metropolitan Museum of Art και το Museum of Modern Art. Το πάρκο Central Park των 843 ακρών στη μέση της Μανχάταν προσελκύει 35 εκατομμύρια επισκέπτες το χρόνο.
Ο τουρισμός είναι σημαντική βιομηχανία στη δεύτερη μεγαλύτερη αμερικανική μητρόπολη, το Λος Άντζελες, Καλιφόρνια, σπίτι σχεδόν 4 εκατομμύρια ανθρώπων. Το Λος Άντζελες είναι η μόνη βορειοαμερικανική πόλη που έχει φιλοξενήσει τα θερινοί Ολυμπιακοί αγώνες δύο φορές. Η δυτική ακτινική πόλη είναι επίσης η σημαντικότερη λιμενική θύρα εισαγωγής και εξαγωγής της χώρας. Δεν υπάρχει πλειοψηφία πληθυσμού στο Λος Άντζελες, όπου ο πληθυσμός είναι περισσότερος από 47 τοις εκατό Ισπανόφωνος. Η πόλη μέσο όρο 325 ηλιόλουσες ή μερικώς ηλιόλουσες μέρες το χρόνο. Ενώ η πόλη είχε 3,8 εκατομμύρια πληθυσμό από το 2009, η επαρχία Λος Άντζελες φιλοξενεί 10,3 εκατομμύρια ανθρώπους.
Γνωστή σε πολλούς ως "Windy City," η Σικάγο, Ιλλinois, είναι η τρίτη μεγαλύτερη πόλη στις Ηνωμένες Πολιτείες με πληθυσμό σχεδόν 2,9 εκατομμύρια ανθρώπων. Η μεσογειακό μητρόπολη καυχιέται το παλιότερο δημόσιο ζώο στην χώρα -- Lincoln Park Zoo -- και το Adler Planetarium, το πρώτο στη δυτική ημισφαίριο. Η Σικάγο, σπίτι του μεγαλύτερου πληθυσμού Πολωνών εκτός Βαρσοβίας, είναι γνωστή για τη δημόσια τέχνη, με 100 έργα μόνο στην περιοχή του κέντρου.
Η πόλη του Χιούστον στο Τέξας είναι η τέταρτη πιο πληθυσμένη στη χώρα. Ισπανόφωνοι, η μεγαλύτερη μειονότητα στο Χιούστον, λογαριασμός για ένα τρίτο των 2,3 εκατομμυρίων κατοίκων της πόλης, ακολουθούμενοι από Αφροαμερικανούς, που λογαριασμός για 18 τοις εκατό, ενώ οι λευκοί составляют 42 τοις εκατό του πληθυσμού της πόλης. Το Χιούστον, που καλύπτει 634 τετραγωνικά μίλια, καυχιέται 50.632 ακρές χώρο πάρκων.
Δύο από τα τρία "Χάρτιες Ελευθερίας" -- η Διακήρυξη Ανεξαρτησίας και το Σύνταγμα -- συντάχθηκαν και υπογράφηκαν στη Φιλαδέλφια, την πέμπτη μεγαλύτερη πόλη των Ηνωμένων Πολιτειών, η οποία πληθυσμός ήταν 1.526.066 σε ενημερωμένο census tally 2010, σύμφωνα με το "Philadelphia Inquirer." Το κτίριο όπου τα έγγραφα γράφτηκαν είναι γνωστό ως Independence Hall και είναι επιγεγραμμένο ως Παγκόσμια Κληρονομιά UNESCO. Ιδρύθηκε από τον William Penn το 1682, η Φιλαδέλφια, η "Πόλη της Αδελφικής Αγάπης," είναι επίσης σπίτι του Λιβερτί Bell.
Βρίσκεται στην έρημο Σονόραν στην Αριζόνα, η Φοίνιξ είναι η έκτη μεγαλύτερη αμερικανική πόλη, με 1.445.632 κατοίκους. Το South Mountain Park and Preserve της Φοίνιξ, που καλύπτει περισσότερες από 16.500 ακρές, είναι το μεγαλύτερο δημαρχιακό πάρκο του κόσμου. Σύμφωνα με το Greater Phoenix Convention and Visitors Bureau, μεταξύ 13 και 15 εκατομμύρια άνθρωποι επισκέπτονται τη Φοίνιξ κάθε χρόνο. Η Φοίνιξ μέσο όρο 310 ηλιόλουσες μέρες την ημέρα; η μέση ετήσια βροχόπτωση είναι 7,66 ίντσες. Οι μέσες υψηλές θερμοκρασίες στη Φοίνιξ τον Ιούνιο, Ιούλιο και Αύγουστο είναι πάνω από 100 βαθμούς.
