Οι ομοσπονδιακοί και πολιτειακές κανονισμοί που διέπουν τα φορτηγά φορτίου στοχεύουν στην ενίσχυση της ασφάλειας των οχημάτων. Οι εταιρείες που κατέχουν στόλους, ή αυτοαπασχολούμενοι ιδιοκτήτες-οδηγοί φορτηγών που ασκούν διαεμπορική δραστηριότητα μεταξύ πολιτειών, πρέπει να συμμορφώνονται με αυτούς τους κανόνες.
Η Διοίκηση Ασφαλείας Μεταφορών Υλικών (Federal Motor Carrier Safety Administration - FMCSA) επιβλέπει τους κανονισμούς ασφάλισης φορτίου. Οργανισμός δημοσίευσε ενημέρωση των κανόνων τον Σεπτέμβριο του 2002 και υποχρέωσε στην συμμόρφωση όλα τα φορτηγά φορτίου μέχρι την 1 Ιανουαρίου 2004. Το ζήτημα είναι το πρόβλημα της μετατόπισης ή πτώσης φορτίου από κινούμενα οχήματα, το οποίο κινδυνεύει την ροή της κυκλοφορίας, εμποδίζει τις λωρίδες της αυτοκινητόδρομου και προκαλεί κίνδυνο στα αυτοκίνητα που οδηγούν πίσω από τα φορτηγά. Οι ενημερώσεις στους πρωτόκολλα ασφάλισης περιλαμβάνουν την προσθήκη επιπλέον συσκευών δέσμευσης που χρησιμοποιούν οι οδηγοί για να κλειδώσουν τα αγαθά στη θέση τους. Η FMCSA εξαιρεί συγκεκριμένα φορτία που αποτελούνται από αγαθά χωρίς καθορισμένο σχήμα, όπως χύμα σίτη ή άμμος. Οι οδηγοί ξέρουν ότι είναι σε συμμόρφωση όταν το φορτίο παραμένει στη θέση του κατά 0,8 g πρόσθετη επιβράδυνση και 0,5 g πίσω και πλευρικά επιταχύνσεις.
Η Διοίκηση Ομοσπονδιακών Αυτοκινητόδρομων (Federal Highway Administration - FHWA) ορίζει τους κανονισμούς μεγέθους ως προς διάφορα τύποι φορτηγών φορτίου. Τα φορτηγά μπορεί να μετρούν μέγιστο πλάτος 102 ίντσες· η μόνη εξαίρεση είναι η Πολιτεία του Χαβάη, όπου αυτά τα οχήματα μπορεί να μετρούν μέχρι 108 ίντσες. Άλλες πολιτείες έχουν την επιλογή να εκδώσουν άδειες στους χειριστές φορτηγών που ξεπερνούν αυτόν τον περιορισμό μεγέθους. Όσον αφορά το μήκος, ο οργανισμός προσφέρει ένα ελάχιστο και ένα μέγιστο όριο. Οι ημι-πλήρωμα (semi-trailers) μπορεί να είναι μέχρι 48 πόδια μακρά, αλλά τα συνδυασμοί τρέιλερ-τράκταρ (tractor semi-trailer combos) δεν μπορεί να ξεπερνούν τα 65 πόδια. Οι πολιτείες μπορούν να εκδώσουν άδειες για φορτηγά που ξεπερνούν το μέγιστο μήκος αλλά δεν μπορούν να απαιτήσουν από τους χειριστές να μειώσουν κάτω από το καθορισμένο ελάχιστο μήκος.
Η Διοίκηση Επαγγελματικής Ασφάλειας και Υγείας (Occupational Safety & Health Administration - OSHA) εκδίδει κανονισμούς για φορτηγά φορτίου, μερικοί από τους οποίους κατευθύνουν ασφαλείς διαδικασίες πλευρού. Στο παρελθόν, οι εργάτες αντιμετώπισαν μη ασφαλείς συνθήκες όταν οι οδηγοί κινούσαν ξαφνικά πleyenωμένα φορτηγά. Για τη μέγιστη μείωση των εργατικών ατυχημάτων και τη μέγιστη ασφάλεια των εργατών, η OSHA έθεσε κανονισμούς που διέπουν την ασφαλή και συνεχή πλευρώση των φορτηγών καθώς φορτώνονται ή κενώνονται. Οι χειριστές μπορούν να δεσμεύουν τα φορτηγά μέσω μηχανικών μέσων στην πλεύρα, το οποίο εμποδίζει την ξαφνική κίνηση του οχήματος. Άλλες επιλογές είναι οι φωλιάδες τροχών (wheel chocks) που ο οδηγός τοποθετεί κάτω από τους πίσω τροχούς του φορτηγού για να εμποδίσει την απόκλιση.
