Τα τοιχεράματα αμερικανικών φυλών ζουν στην περιοχή του Grand Canyon για περισσότερες από 10.000 χρόνια. Ο φάραγξ χαρακτηρίζει εμφανώς τις θρύλους, την τέχνη και τις πνευματικές πεποιθήσεις τους, και πολλές φυλές εξακολουθούν να κατοικούν κοντά.
Οι πρώτοι μη-αμερικανοί φυλετικοί που συνάντησαν τον φάραγγα ήταν πιθανώς ισπανικοί εξερευνητές τον 16ο αιώνα. Ωστόσο, παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό άγνωστος στο ευρύτερο κοινό μέχρι τον 19ο αιώνα.
Το 1869, ο Τζον Γουέσλι Πάουελ ηγήθηκε της πρώτης καταγεγραμμένης ποταμιακής εκστρατείας μέσω του Grand Canyon. Το ταξίδι του έφερε εθνική προσοχή στην μεγαλειότητα του φαράγγιου και συνέβαλε στην αναγνώρισή του ως εθνικό πάρκο το 1919.
Σήμερα, ο Grand Canyon είναι ένα από τα πιο επισκεπτόμενα φυσικά αξιοθέατα των Ηνωμένων Πολιτειών, ελκύοντας εκατομμύρια επισκέπτες ετησίως.
