Ο Ποταμός Μισισίπι ρέει μέσω ή συνορεύει με 10 πολιτείες:
Σχηματίζει όριο για όλο ή μέρος των συνόρων Γουισκόνσιν–Ιόβα, Ιόβα–Ιλλinois, Ιλλinois–Μισούρι, Μισούρι–Κέντυκι, Τενεσί–Αρκανζάς, και Μισισίπι–Λουιζιάνα. Η λεκάνη απορροής (drainage basin) καλύπτει 31 πολιτείες ΗΠΑ και 2 καναδικές επαρχίες—40% της ηπειρωτικής ΗΠΑ.