Σύμφωνα με την AirExplorer.com, περισσότερες από 130 αεροπορικές έχουν ξεκινήσει και κλείσει στις ΗΠΑ από τότε που ξεκίνησε η εμπορική αεροπορία. Αν και όλες были σημαντικές για όσους τις χρησιμοποίησαν και δούλεψαν, λίγες μεγάλες συνέβαλαν στην ιστορία της αεροναυπηγίας.
Ο Paul Braniff ίδρυσε την Braniff International Airways το 1928 και ήταν ο μοναδικός πιλότος. Η εταιρεία μεγάλωσε μέχρι τη δεκαετία του 1970, προσθέτοντας δρομολόγια, ακαδημία εκπαίδευσης αερόπορων και κέντρο καριέρας. αρχές 1980 ήταν βαριά χρεωμένη και δεν βρήκε αγοραστή. Αποδίκιασε πτώχεια και έκλεισε την 12 Μαΐου 1982. Επιβάτες σε ορισμένα αεροπλάνα επιστράφηκαν στις πύλες και ενημερώθηκαν ότι η εταιρεία σταμάτησε τις λειτουργίες.
Η Eastern Airlines ιδρύθηκε το 1929 όταν ο Clement Keys αγόρασε μια μικρή επιχείρηση αλληλογραφίας, την Pitcairn Aviation. Ο διάσημος διευθυντής Eddie Rickenbacker αγόρασε την εταιρεία το 1938. Την δεκαετία του 1970 ξεκίνησε διεθνή δρομολόγια με το Lockheed L-1011 Tri Star. Η αποδυναμίωση το 1978 μειώσε τα έξοδα, αλλά άρχισε να χάνει έδαφος απέναντι σε low-cost carriers τη δεκαετία του 1980. Υποβάλθηκε σε πτώχεια την 9 Μαρτίου 1989.
Ο Juan Trippe ξεκίνησε την Pan Am το 1927 πετώντας αλληλογραφία μεταξύ Key West, Florida και Havana, Cuba. Ιανουαρίου 1928 άρχισε να μεταφέρει επιβάτες. δεκαετίες 1930-40 διεθνής εξυπηρέτηση στην Ασία και Νότια Αμερική, ακόμα και πτήση γύρω στον κόσμο. Το 1970 εξυπηρέτησε 11 εκατομμύρια πελάτες και ήταν η πρώτη αμερικανική αεροπορική που ξαναξεκίνησε δρομολόγια στην Κίνα το 1981. Μετά την έκρηξη πτήσης στο Lockerbie, Σκωτία το 1983, η εταιρεία άρχισε να χάνει χρήματα γρήγορα. Πτώχευσε το 1991 και πώλησε τα δρομολόγια στη Delta Airlines.
Η TWA ξεκίνησε το 1930 ως Transcontinental and Western Air (συγχώνευση δύο αεροπορικών). Τη δεκαετία του 1950, με τον ανταγωνισμό, έγινε η πρώτη που χρησιμοποίησε το Lockheed Super Constellation, επιτρέποντας τις πρώτες μη σταματημένες πτήσεις Los Angeles - New York. Το 1961 πρώτη αεροπορική με ταινίες a bordo. Ισχυρή μέχρι αρχές 1980, όταν η αποδυναμίωση έφερε σκληρό ανταγωνισμό. Ο Carl Icahn αγόρασε την εταιρεία το 1985 και τη διάχειρισε μέχρι 1992. Αναδιοργανώθηκε τη δεκαετία του 1990 αλλά συνέχισε να έχει οικονομικά προβλήματα. Απρίλιος 2001 η American Airlines αγόρασε δρομολόγια και αεροσκαφή, και η εταιρεία τερμάτισε λειτουργίες Δεκέμβριο 2001.
