Κανένας βορειοαμερικανός υδατοδιαδρομός δεν έχει διαμορφώσει την ανθρώπινη γεωγραφία του ηπείρου πιο βαθιά από τον ποταμό Μισισιπί. Οι λειτουργίες του εκτείνονται στη μεταφορά, το εμπόριο, τη γεωργία, την αστικοποίηση και τον πολιτισμό.
Προ-σιδηροδρόμους, το Μισισιπί ήταν ο **πρωτεύων βορειο-νοτικός κόλπος** που συνδεόταν τις Μεγάλες Λίμνες/Ανώτερο Midwest με τον Κόλπο του Μεξικού. Τοπικές εμπορικές δικτύων (πολιτισμοί Hopewell, Μισισιπί), γαλλικά/καναδικά voyageurs, πλοία flatboat, και ατμόπλοια όλα βασιζονταν σε αυτό. Το 1811 *New Orleans* उद्घαταν την ατμόπλοια, μειώνοντας την ανώτερη ταξιδιάρικη διάρκεια από μήνες σε εβδομάδες.
Ο ποταμός κατευθύνει την γεωργική περιουσία (σίτος, βαμβάκι, ξύλο, ζώα) στη **Νέα Ορλέανια**—την εξαγωγική πύλη στα Καραϊβικά, Ευρωπαϊκά και Λατινοαμερικανικά αγορές. Επιστρεφόμενες φορτίες: βιομηχανικά προϊόντα, ζάχαρη, καφέ, μετανάστες. Το 1860, η Νέα Ορλέανια ήταν η 2η μεγαλύτερη λιμάνι των ΗΠΑ κατά φορτίο.
Η Κοιλιάδα Μισισιπί (Δέλτα) και οι υποποταμοί (Οχάιο, Μισούρι, Αρκάνσας, Ρεντ) περιέχουν μερικούς από τους πιο φέρειμους εδάφους της Γης. Η ετήσια πλημμύρα αποθέτει θρεπτικά πλούσια πηλός. Αυτό υποστήριξε:
Μεγάλες πόλεις εμφανίστηκαν σε στρατηγικές συντρίψεις και πορτοφόλια:
Ο ποταμός μετέφερε ανθρώπους, ιδέες και πολιτισμούς:
Σήμερα, 600+ εκατ. τόνοι φορτίου κινούνται ετησίως στο διατηρούμενο 9-ft κανάλι. Ο ποταμός παραμένει πρόκληση διαχείρισης πλημμυρών (1927, 1993, 2011, 2019), προτεραιότητα οικολογικής αποκατάστασης και πολιτιστικό σημείο αναφοράς.