Ο Oregon Trail εκτείνονταν 2.000 μίλια από την Independence, Μισούρι, στην Oregon City, Ορεγών. Διαβαίνοντας μέσω Μισούρι, Κάνσας, Νεμπράσκα, Γουαϊόμινγκ, Αϊδάχο και Ορεγών, οι ταξιδιώτες αντιμετώπισαν ευρεία γκάμα ζωικής ζωής τόσο όμορφης όσο και επικίνδυνης. Ορισμένα ζώα τέθηκαν υπό απειλή στους ταξιδιώτες, αλλά άλλα τους παρείχαν φαγητό και πόρους για εμπόριο.
Οι βίζονες, που είναι επίσης γνωστές ως αμερικανικά βούβαλα, ήταν διαδεδομένες κατά μήκος του Oregon Trail. Στις μέρες τους,numειν των εκατομμυρίων, οι βίζονες ταξίδευαν σε τεράστιες đànες σε όλο το Great Plains. Αυτές οι đànες ήταν τόσο μεγάλες ότι οι ταξιδιώτες μερικές φορές τις παρέπαιξαν για καταιγίδα πριν έρθουν στη θέα. Οι βίζονες είναι σχετικά ήπια ζώα και εμφάνισαν λίγη απειλή στους ταξιδιώτες. Οι pioneers κατά μήκος του μονοπατιού κυνηγούσαν τα για το κρέας και τα δέρματά τους, γεγονός που σχεδόν τα έκανε να εξαφανιστούν.
Οι γκριζλί αρκούδες μπορούσαν να βρεθούν κατά μήκος του μονοπατιού, πιο χαρακτηριστικά στα Rocky Mountains. Οι γκριζλί τείνουν να διατηρούνται για τους εαυτούς τους, αλλά καθώς οι ταξιδιώτες διέβαιναν σε ερημικά εδάφη, διασχίζονταν τα μονοπάτια με αυτές τις επιθετικές árκτους. Οι pioneers ήταν σε μεγαλύτερο κίνδυνο κατά τις κυνηγετικές αποστολές ή όταν μια γκριζλί έρχονταν να σκυλεύσει μετά από ένα ζώο που σκοτώθηκε από έναν pioneer.
Δηλητηριώδεις φίδι ήταν επίσης συχνά παρατηρούμενα κατά μήκος του μονοπατιού. Ραττλσνέικς και copperheads ήταν τα πιο συχνά επικίνδυνα φίδι που αντιμετώπισαν οι ταξιδιώτες.
Η γούνα κάστωρας ήταν εξαιρετικά πολύτιμη στο 19ο αιώνα· λόγω αυτού το ζώο κυνηγούνταν ευρέως κατά μήκος του μονοπατιού. Οι αριθμοί τους είχαν ήδη μειωθεί δραματικά μέχρι το χρόνο που οι περισσότεροι άνθρωποι διέβαιναν στην Ορεγών. Βλέπονταν σε όλο το Rocky Mountains και παρατηρούταν συχνότερα κοντά σε ποτάμια και ρούμια.
Τα ψάρια ήταν κοινός πόρος τροφής, ειδικά προς το τέλος του ταξιδιού σε περιοχές όπως το Αϊδάχο και ο Ποταμός Columbia. Τα σαλμώνιες ήταν σε μεγάλη αφθονία και ήταν εξαιρετική πηγή τόσο τροφής όσο και εμπορίου για τους pioneers.
Κουνέλια και prairie dogs היו αφθονά στο Great Plains. Οι pioneers δίδαξαν λίγη προσοχή στα prairie dogs καθώς ήταν δύσκολο να κυνηγηθούν και προσέφεραν λίγο κρέας και καμία αξία εμπορίου. Τα κουνέλια ήταν πιο συχνός στόχος κυνηγιού. Οι καγιούτες βρέθηκαν επίσης κατά μήκος του μονοπατιού και θεωρούνταν αδίωκτοι σκυλευτές. Οι καγιούτες απέκτησαν κακή φήμη στους ταξιδιώτες για τρόγοντας φρέσκα θύματα που έκαναν οι pioneers και καταστρέφοντες ανθρώπινες τάφους. Μπορούσαν να ακουστούν να υλάουν και να γκρίζουν τη νύχτα.
